米開蘭基羅總是用人體來表現他的主題，他並不像其他畫家一樣，從一粒沙中尋找神聖，而是從完滿的人體中尋找，因為人是神依照自己的肖像造出來的，所以要以裸露的方式表現，把衣服脫去後展示出來的人體，並不是可憐的光禿禿的動物，用米開蘭基羅自己的話來形容，那是真正神的完美拷貝。

米開蘭基羅非常鄙視大片鮮亮色彩，他認為那些眼睛裡只有濃豔顏色的人是笨蛋，他們僅僅注意綠、黃或者是只用強烈色彩來表現動感和靈魂。但是他也深知，那些傻瓜會拿他的作品跟他們自己的相提並論，因此米開蘭基羅稍微妥協，在禮拜堂的拱頂上也採用了許多令人炫目的色彩。

米開蘭基羅後來畫基督列祖的其他人物，手法類似，最後總共畫了九十一人，而在整排窗戶上方，形成豐富多彩的飾帶。在這些草圖裡，到處是垂著頭、無精打采、手腳頹廢、或坐或靠的人物，姿勢ㄧ點也不像是米開蘭基羅的風格，其中許多人做著單調的日常瑣事，例如梳頭髮、紡紗、剪布、入睡、照鏡子、照顧小孩，由於這些動作，基督的列祖像幾乎可以說是米開蘭基羅一生絕無僅有的異類作品。

在米開蘭基羅眼中，洪水是寓意深遠的意象，是強而有力的警告，警告的不是大自然的力量，而是他所著迷的薩伏納羅加生動的描述場景。西斯汀禮拜堂拱頂上的溼壁畫，描寫充滿暴力和悲劇相關的故事主題，像是劫數難逃的罪人、報復心切的上主、曠野裡呼喊的先知，這些騷動不安的形象，無疑的都有薩伏納羅加的影響。

米開蘭基羅打算以基督列祖列宗的肖像，也就是新約聖經開頭幾節所列的基督先祖人物肖像，在每個區塊裡各劃上幾個，人物裡面有男有女，有大人有小孩，構成一系列家族群像。過去原本的肖像畫，是以極盡華麗和鮮豔的色彩，畫出三十二位教宗，米開蘭基羅則打算以同樣鮮亮的服飾為基督列祖打扮，同時為了不讓自己的作品相形失色，米開蘭基羅還特別需要最好的頂級顏料。

米開蘭基羅熱愛以誇張、肌肉緊繃的姿勢，表現劫數難逃的成群人物，大洪水正好可以讓他盡情地發揮。儘管如此，他也在那些搶救家當的人物身上，賦予較為平實的筆觸，畫中有一位婦女，頭頂著倒過來的凳子在走路，凳子裡滿是麵包、陶器、刀叉之類的餐具。附近有兩位裸體男子，一個扛著一捆衣服，另一個挾著衣服和一個煎鍋，毫無疑問的，米開蘭基羅在台伯河或亞諾河氾濫成災時。看過類似的逃難景象。

米開蘭基羅的生活一直過得像個窮人，比如說他吃東西不講究，飲食只是為了填飽肚子，常常都是一塊麵包一瓶葡萄酒充飢而已；有時邊工作邊果腹，一邊畫素描，一邊啃著麵包皮。更糟糕的是，他孤癖不愛與人來往，這雖然有助於他的藝術創作，但卻有害於他的人際關係。

在兵災連連的義大利，米開蘭基羅克服了所有的障礙，四年之內在西斯汀禮拜堂創造出五百年來眾人讚嘆的作品，連對手拉斐爾都願意向他致敬，並且把他畫入自己的畫作「雅典學園」當中。同時在這個禮拜堂的「最後的審判」，是他六十歲如日中天時的創作，雕刻家那種表現人體美的方法和技巧，凡是到過西斯汀禮拜堂的人，相信是很難忘記的。

在完成背景後，米開蘭基羅回頭處理人物的色彩，讓人物有血有肉。他先畫陰暗部分，再畫中間色調，最後處理最亮的部分。習藝時師父曾教導過要讓畫筆飽沾顏料，然後用大拇指和食指緊捏著筆毛，掐出多餘的水份，但是米開蘭基羅畫弦月壁時，筆毛很濕，上色時塗層薄而多水，以致於有些地方呈現出類似水彩畫的半透明效果。

格拉納奇淡泊名利加上無憂無慮的個性，正合米開蘭基羅的意。他對米開蘭基羅徹頭徹尾支持，自然讓米開蘭基羅放心。他不需格拉納奇幫他畫溼壁畫，而是當個可靠的副手，擔任這整個工程的副總指揮官，物色助手、支付酬勞、料理各種瑣碎雜事。一五零八年夏天，格拉納奇與他挑選的助手團隊開始為米開蘭基羅工作，標示著十五世紀甜美優雅的風格式微，由米開蘭基羅所引領的魁梧強壯新造型正式登場。