西斯汀禮拜堂建造完成的時候，內部濕壁畫工作也籌備妥當，弗羅倫斯地區特別派出一群優秀且技術老練的畫家，到羅馬替禮拜堂的牆面繪製濕壁畫。他們在禮拜堂中殿的一面牆上，畫了好幾幅梅瑟生平的場景，而另外一面牆上，畫了好幾幅耶穌生平的紀錄，拱頂部分是點點金星鋪在水藍色的天空，而西斯汀濕壁畫上，大量地使用了最明亮、最昂貴的兩種顏料黃金和石青。